Científicos españoles logran eliminar el cáncer de páncreas más agresivo en ratones con una terapia triple

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por el investigador español Mariano Barbacid, ha logrado eliminar completamente en ratones el adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más común y letal de este cáncer, mediante una terapia experimental combinada de tres fármacos que evita la aparición de resistencias y no presenta efectos secundarios relevantes.

El estudio, publicado en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), es el primero que consigue la curación total de este tumor en modelos experimentales. La terapia fue diseñada por las investigadoras del CNIO Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, junto con Carmen Guerra, coautora principal del trabajo.

El adenocarcinoma ductal de páncreas es uno de los cánceres con peor pronóstico a nivel mundial, ya que suele diagnosticarse en fases avanzadas y apenas un 5% de los pacientes sobrevive más de cinco años. Aunque se conoce bien su base molecular, las opciones terapéuticas actuales siguen siendo limitadas.

La investigación se centra en la mutación del oncogén KRAS, responsable del inicio del tumor. Aunque existen fármacos dirigidos contra KRAS, su eficacia suele ser temporal debido a la rápida aparición de resistencias. Para superar este problema, el equipo español desarrolló una estrategia que bloquea simultáneamente tres proteínas clave implicadas en el crecimiento tumoral y en los mecanismos de resistencia: KRAS, EGFR y STAT3.

La terapia combinó daraxonrasib —un inhibidor de KRAS aún no aprobado por la FDA—, afatinib, ya utilizado en ciertos cánceres de pulmón, y el degradador de proteínas SD36. En el estudio, 18 ratones fueron tratados con tumores derivados de células de seis pacientes humanos; 200 días después de finalizar el tratamiento, 16 seguían vivos y libres de enfermedad.

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Barbacid subrayó que, pese a los resultados prometedores, el camino hacia su aplicación clínica aún es largo. Los próximos pasos incluyen probar la terapia en otros modelos genéticos, estudiar su impacto en metástasis y analizar su efecto sobre el microambiente tumoral. Paralelamente, el equipo busca financiación para iniciar ensayos clínicos en humanos.

El investigador destacó además el apoyo de la Fundación CRIS contra el Cáncer, que ha financiado parte del proyecto durante los últimos seis años y ha invertido más de 46 millones de euros en investigación oncológica en el último lustro.

Aunque todavía en fase preclínica, el hallazgo abre una nueva vía de esperanza en la lucha internacional contra uno de los cánceres más agresivos y difíciles de tratar.