La eliminatoria africana rumbo a Catar 2022 era la única que no tenía programado nada en estas fechas FIFA. El formato está dividido en tres rondas y la primera ya se disputó en 2019, en una serie de partidos a ida y vuelta de eliminación directa.
En la primera ronda participaron las 28 selecciones con el ranking FIFA más bajo correspondiente al mes de julio de 2019. Los veintiocho equipos formaron 14 series de 2 equipos y dejaron a 14 clasificados para la segunda ronda, que arrancará el 31 de mayo con la primera jornada, y que constará de seis en total, a disputarse el 15 de junio, 30 de agosto, 7 de septiembre, 4 de octubre y 12 de octubre de este año.
Las catorce selecciones ganadoras de la primera ronda y las 26 clasificadas a esta ronda fueron distribuidas en diez grupos de cuatro equipos. Los grupos quedaron definidos luego del sorteo que se realizó en la sede de la CAF, el cual tuvo lugar el día 21 de enero de 2020. Las selecciones que se posicionen primeras en cada grupo pasarán a la tercera ronda, la que se disputará con un formado de ida y vuelta el 8 de noviembre y el 16 del mismo mes, en 5 llaves de las que saldrán las 5 naciones que obtendrán un boleto para Catar 2022.
En el grupo A se encuentran Argelia, Burkina Faso, Níger y Yibuti. Mientras que en el B están Túnez, Zambia, Mauritania y Guinea Ecuatorial. El C lo conforman Nigeria, Cabo Verde, República Centroafricana y Liberia. Mientras que en el D, jugarán Camerún, Costa de Marfil, Mozanbique y Malaui.
Malí es la cabeza del E, seguido por Uganda, Kenia y Ruanda. Mientras que en el F están Egipto, Gabón, Libia y Angola. Senegal parte como favorito en el H, seguido por Congo, Namibia y Togo. Y el I está conformado por Marruecos, Guinea, Guiena-Bisáu y Sudán. Finalmente, en el J están República Democrática del Congo, Benín, Madagascar y Tanzania.
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